Русское название
Латинское название вещества Итраконазол
Itraconazolum (род. Itraconazoli)
Химическое название
4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-Дихлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил]метокси]фенил]-1-пиперазинил]фенил]-2,4-дигидро-2-(1-метилпропил)-3Н-1,2,4-триазол-3-он
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
84625-61-6
Характеристика вещества Итраконазол
Противогрибковое средство из группы производных триазола. Белый или слегка желтоватый порошок. Нерастворим в воде, очень мало растворим в спиртах, легко растворим в дихлорметане. Липофилен, коэффициент распределения (октанол/вода при pH 8,1) — 5,66. Молекулярная масса — 705,64.
Фармакология
Фармакологическое действие — противогрибковое широкого спектра.
Исследования in vitro продемонстрировали, что итраконазол ингибирует цитохром-Р450-зависимый синтез эргостерола — необходимого компонента клеточной мембраны грибов.
Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp. Microsporum spp. Epidermophyton floccosum), дрожжеподобных грибов Candida spp. (включая C.albicans, C.glabrata, C.krusei). плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. Histoplasma spp. Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp. Cladosporium spp. Blastomyces dermatitidis) и др.
Биодоступность итраконазола колеблется в интервале 40–100%, в зависимости от лекарственной формы и условий приема.
Фармакокинетика итраконазола после в/в введения и его абсолютная биодоступность при приеме внутрь в виде раствора были изучены в рандомизированном перекрестном исследовании у 6 здоровых добровольцев-мужчин; наблюдаемая биодоступность при приеме раствора внутрь составила 55%. Биодоступность была выше при приеме раствора на голодный желудок: у 27 здоровых добровольцев-мужчин значения AUC 0–24 ч в состоянии равновесия при приеме на голодный желудок составляли 131±30% от наблюдаемой при приеме после еды.
Биодоступность итраконазола в капсулах максимальна при приеме капсул сразу после плотной еды. В перекрестном исследовании у 6 здоровых добровольцев-мужчин, получавших итраконазол в капсулах в однократной дозе 100 мг сразу после сытной еды или без нее, Cmax составляла 132±67 нг/мл и 38±20 нг/мл соответственно. Абсорбция итраконазола на голодный желудок вариабельна и зависит от уровня внутрижелудочной кислотности (относительная или абсолютная ахлоргидрия). Отмечалось снижение биодоступности у больных СПИДом, а также у добровольцев, получавших супрессоры желудочной секреции (например H2 -антигистаминные средства) и повышение абсорбции — при приеме капсул итраконазола одновременно с колой. В перекрестном исследовании у 18 больных СПИДом показано, что при приеме 200 мг итраконазола на голодный желудок одновременно с колой (по сравнению с приемом такого же количества воды) значения AUC 0–24 возрастали на 75±121%, Cmax возрастала на 95±128%.
Cmax достигается через 3–4 ч, равновесная концентрация в плазме (при назначении 100–200 мг 1–2 раза в сутки) — в течение 15 дней и составляет (через 3–4 ч после приема последней дозы): 0,4 мкг/мл (при приеме 100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мкг/мл или 2 мкг/мл (200 мг 1 или 2 раза в сутки). Связывание с белками плазмы — 99,8% (итраконазол), 99,5% (гидроксиитраконазол). Проникает в ткани и органы ( в т.ч. во влагалище), содержится в секрете сальных и потовых желез. Накапливается в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах (концентрация итраконазола в этих тканях превышает плазменную в 2–3 раза. Концентрации в кератинсодержащих тканях, особенно в коже, в 4 раза превышают плазменные. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 нед после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 мес после 3-месячного курса лечения, в коже — в течение 2–4 нед после 4-недельного приема. Плохо проходит через ГЭБ. Биотрансформируется в печени (преимущественно с участием CYP3A4 ) с образованием большого числа метаболитов, в т.ч. активного (гидроксиитраконазола). Выводится почками (менее 0,03% в неизмененном виде, около 40% — в виде неактивных метаболитов) и с фекалиями (3–18% в неизмененном виде). У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность несколько снижена по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с циррозом печени увеличен Т1/2 .
Снижение сердечной сократимости
При в/в введении итраконазола наркотизированным собакам наблюдался дозозависимый отрицательный инотропный эффект. В исследовании у здоровых добровольцев в/в инъекции итраконазола приводили к транзиторному, асимптоматическому снижению фракции выброса левого желудочка (до следующей инфузии — через 12 ч — данные изменения исчезали).
Применение вещества Итраконазол
Микозы кожи, слизистой оболочки полости рта и глаз; онихомикозы, вызванные дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами; кандидоз с поражением кожи и слизистых, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз; отрубевидный лишай; системные микозы, в т.ч. аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В), криптококкоз ( в т.ч. криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Ограничения к применению
Хроническая сердечная недостаточность, в т.ч. в анамнезе (применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск), цирроз печени, почечная недостаточность, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности допускается только при системных микозах в случаях, когда ожидаемый эффект превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
Кормящим матерям следует отказаться от грудного вскармливания (итраконазол проникает в грудное молоко).
Побочные действия вещества Итраконазол
Со стороны органов ЖКТ : диспепсия, тошнота, боль в животе, анорексия, рвота, запор, повышение активности трансаминаз печени, гепатит, в очень редких случаях — тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случай острой печеночной недостаточности с летальным исходом.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, утомляемость, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипертензия. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола.
Со стороны мочеполовой системы: дисменорея, отечный синдром, альбуминурия, окрашивание мочи в темный цвет.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.
Прочие: алопеция, гипокалиемия, отек легких, снижение либидо, импотенция.
Актуализация информации
Ангионевротический отек
Сообщалось о развитии отека лица, губ, языка и/или гортани при приеме троспия хлорида. В одном случае ангиоэдема была отмечена после приема первой дозы. В случае развития отека препарат должен быть немедленно отменен и проведена соответствующая терапия.
Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития ангионевротического отека при приеме троспия хлорида.
Источник информации
fda.gov
[Обновлено 2012-09-25 15:32:10 ]
Результаты плацебо-контролируемых испытаний
В плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов, получавших троспия хлорид (n=591) или плацебо (n=590), с частотой более 1% отмечались следующие побочные эффекты (рядом с названием указан процент встречаемости данного побочного эффекта в группе, получавшей троспия хлорид, в скобках — в группе плацебо):
Со стороны органов ЖКТ : сухость во рту — 20,1% (5,8%), запор — 9,6% (4,6%), боль в верхних отделах живота — 1,5% (1,2%), диспепсия — 1,2% (0,3%), метеоризм — 1,2% (0,8%).
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль — 4,2% (2%), повышенная утомляемость — 1,9% (1,4%), синдром сухого глаза — 1,2% (0,3%) .
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи — 1,2% (0,3%).
Другие побочные эффекты, отмеченные в Фазе 3 плацебо-контролируемых клинических испытаний в США, наблюдавшиеся с частотой более 0,5% у пациентов, получавших троспия хлорид и превышающей плацебо: тахикардия, нечеткость зрения, вздутие живота, рвота, дисгевзия, сухость в горле, сухость кожи.
В период проведения клинических испытаний был зафиксирован 1 случай ангионевротического отека.
Источники информации
rxlist.com
pharmakonalpha.com
[Обновлено 2012-10-23 16:23:40 ]
Постмаркетинговый опыт
Имеются сообщения, полученные в период постмаркетинговых наблюдений, о развитии при приеме троспия хлорида следующих неблагопритных эффектов (их связь с приемом препарата не установлена).
Итраконазол инструкция по применению
Не пропустите:
.
Понравилась статья? Поставь Like!
Статья понравилась 444 читателям.
Отправить ответ